Bối cảnh

- Đợt kịch phát  của hen suyễn  và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) là vấn đề nghiêm trọng, thường liên quan đến viêm eosinophilic (tăng bạch cầu ái toan).

- Điều trị tiêu chuẩn hiện nay là prednisolone, nhưng có nhiều tác dụng phụ (như tăng đường huyết, nhiễm trùng) và tỷ lệ thất bại cao (khoảng 30-74%).

- Giả thuyết: Một liều benralizumab (kháng thể đơn dòng chống thụ thể interleukin-5 receptor-α, làm giảm nhanh eosinophil) đơn lẻ, hoặc kết hợp với prednisolone, sẽ cải thiện kết quả tốt hơn so với prednisolone đơn thuần ở bệnh nhân có kịch phát eosinophilic (eosinophil máu ≥300 cells/µL).

Phương pháp nghiên cứu

- Thiết kế: Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi (double-blind), mù giả (double-dummy), kiểm soát giả dược hoạt tính, đa trung tâm (phase 2).

- Đối tượng: 158 bệnh nhân (tuổi trung bình 57, 54% nữ, 46% nam; 56% hen suyễn, 32% COPD, 12% cả hai). Người bệnh được lấy từ phòng/khoa cấp cứu từ 13/5/2021 đến 5/2/2024. Tiêu chí loại trừ: Không phải kịch phát eosinophilic, có bệnh lý khác (như nhiễm trùng nặng, suy hô hấp), hoặc dùng corticosteroid gần đây.

- Phân nhóm ngẫu nhiên (1:1:1):

+ Nhóm PRED: Prednisolone 30 mg uống/ngày x 5 ngày + tiêm giả dược.

+ Nhóm BENRA: Benralizumab 100 mg tiêm dưới da một lần + viên giả dược x 5 ngày.

+ Nhóm BENRA + PRED: Kết hợp cả hai.

- Theo dõi: Tại ngày 7, 14, 28, 90. Đo lường: Thất bại điều trị (chết, nhập viện, cần điều trị thêm như corticosteroid hoặc kháng sinh), triệu chứng VAS (visual analogue scale: ho, khó thở, khò khè, đờm, màu đờm), FEV1, FENO, bảng câu hỏi (ACQ7, ACT, AQLQ cho hen; CAT cho COPD), và tác dụng phụ.

- Phân tích: Ý định điều trị (intention-to-treat), gộp BENRA và BENRA + PRED thành pooled-BENRA để so sánh với PRED. Sử dụng hồi quy logistic, Cox regression, và mô hình hỗn hợp cho dữ liệu lặp lại.

Kết quả chính của nghiên cứu

- Đặc điểm cơ bản: Bệnh nhân có lịch sử kịch phát thường xuyên (trung bình 4 lần/năm), eosinophil máu trung bình 600 cells/µL, FENO 41 ppb. Không có sự khác biệt lớn giữa các nhóm.

- Kết quả đồng chính:

+ Thất bại điều trị tại 90 ngày: 74% (39/53) ở PRED vs 45% (47/105) ở pooled-BENRA (OR 0.26, 95% CI 0.13-0.56, p=0.0005). Số cần điều trị (NNT) là 4.

+ Triệu chứng VAS tổng tại ngày 28: Cải thiện 49 mm (95% CI 14-84, p=0.0065) ở pooled-BENRA so với PRED.

- Kết quả phụ:

+ Thất bại tại 30 ngày: 55% PRED vs 29% pooled-BENRA (OR 0.34, p=0.004).

+ Thời gian đến thất bại: Lâu hơn ở pooled-BENRA (HR 0.43, p<0.0001).

+ Cải thiện FEV1, ACT, AQLQ, CAT tốt hơn ở pooled-BENRA. Không khác biệt lớn giữa BENRA và BENRA + PRED.

+ Tác dụng phụ: Benralizumab an toàn, không có tử vong. Tác dụng phụ liên quan prednisolone: Tăng đường huyết (hyperglycaemia) và nhiễm trùng xoang (sinusitis).

- Phân tích hậu kiểm (post-hoc): Hiệu quả benralizumab nhất quán ở các nhóm phụ (hen/COPD, hút thuốc, giới tính, tuổi, FEV1 thấp).

Benralizumab là loại thuốc tiềm năng cho đợt kịch phát  eosinophilic của hen hoặc COPD

Kết luận và ý nghĩa

- Benralizumab (một liều 100 mg tiêm dưới da) là lựa chọn điều trị an toàn và hiệu quả hơn prednisolone cho kịch phát eosinophilic của hen hoặc COPD, giảm thất bại điều trị 4 lần và cải thiện triệu chứng.

- Nghiên cứu chứng minh cách tiếp cận y học chính xác (precision medicine) nhắm vào endotype eosinophilic, giảm nhu cầu glucocorticoid và tác dụng phụ.

- Gợi ý: Benralizumab có thể là liệu pháp mới đầu tiên cho kịch phát eosinophilic, cần thử nghiệm giai đoạn 3 lớn hơn để xác nhận.

Báo cáo nhấn mạnh gánh nặng toàn cầu của kịch phát hen/COPD và nhu cầu thay thế glucocorticoid.

Biên soạn: Ds.Cao Ngọc Hải - Khoa Dược TTYT Tam Nông

Nguồn tham khảo:

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2213-2600%2824%2900299-6

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(24)00299-6/fulltext